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確診痛風就長期吃降尿酸藥,把血尿酸壓到 360 µmol/L 以下並一直維持

  • 價效比一般
  • 證據 A
  • 換壽命
  • 有爭議
  • 花點小錢
  • 順手就做
  • 要長期堅持

說人話

痛風要長期吃降尿酸藥,把尿酸壓到 360 µmol/L 以下,不能只在疼的時候吃止痛藥。由護士按化驗結果幫著調藥量的病人,兩年後 95% 達標,照常看病的只有 30%。達標之後也不能停藥。靠忌口降不到這條線,戒酒也只低 1.6 mg/dL。

成本

別嘌醇每月幾元到幾十元。剛開始每幾週查一次血尿酸來調藥量,穩定之後每幾個月查一次。頭 3 到 6 個月還要同時吃一種預防發作的藥。難在不疼的時候也得一直吃下去。

收益

一項隨機分成兩組的對照試驗,517 名過去 12 個月內發作過的成人。一組由護士主導,給患者講清楚病是怎麼回事,再按指標把尿酸調到達標。另一組照常找全科醫生看。2 年時血尿酸降到 <360 µmol/L(6 mg/dL)的比例,95% 對 30%。達標的可能性是常規組的 3.18 倍(RR 3.18,95% CI 2.42–4.18,這個區間是數字的可信範圍),P<0.0001。第 2 年的發作頻率、痛風石、生活質量這幾項次要指標,也都優於常規組。每多換來一年算上生活質量折算的壽命(質量調整生命年),花費 £5,066。同一試驗還做了隨訪研究,438 人發了問卷,收回 82%。兩組都自己報告了過去 12 個月的發作次數。達標組的中位數是 0 次(中間一半人落在 0–0 次)。常規組是 1 次(0–3),P<0.001。括號裡的這個範圍叫四分位距。仍在吃降尿酸藥的比例,達標組是常規組的 1.19 倍(校正後 RR 1.19,1.09–1.30)。美國風溼病學會 2020 年痛風指南強烈推薦三種人啟動降尿酸治療:皮下長了痛風石的、影像檢檢視到痛風把骨頭啃出缺損的、每年發作 ≥2 次的。做法是持續監測血尿酸,照著結果調劑量直到達標,目標 <6 mg/dL。首選別嘌醇,3 期及以上慢性腎病的人也是首選它,起始劑量 ≤100 mg/日。啟動時同時給抗炎的預防用藥,至少吃 3 到 6 個月。

同一指南還引用了一組病例觀察。這些患者長期控制良好之後停了藥,停藥後血尿酸仍保持 <7 mg/dL。他們當中,5 年跟蹤期內一次都沒發作的只有 13%(27/211)。飲食方面,限酒或戒酒的人,血尿酸比不限的人低 1.6 mg/dL,一份啤酒使血尿酸升高 0.16 mg/dL。健康飲食、地中海飲食、DASH 飲食的效果更小。首選哪種降尿酸藥有分歧。美國風溼病學會指南強烈推薦別嘌醇作為首選,理由是劑量用夠時有效、耐受好、安全、便宜。它還有條件地建議:吃非布司他的人如果有心血管病史,或新出了心血管事件,有別的藥可換就換掉。這條推薦和 FDA 給非布司他加的黑框警告一致。依據之一是 CARES 試驗,6190 名合併心血管病的痛風病人隨機吃非布司他或別嘌醇。非布司他組的全因死亡風險是別嘌醇組的 1.22 倍(HR 1.22,95% CI 1.01–1.47,高約 22%)。心血管死亡是 1.34 倍(1.03–1.73,高約 34%)。歐洲的 FAST 試驗結論不同。它納入 6128 名 60 歲以上、有心血管危險因素的病人,非布司他的主要心血管事件不比別嘌醇多(HR 0.85,0.70–1.03)。死亡人數是非布司他組 7.2%、別嘌醇組 8.6%。吃促進尿酸從腎排出的藥的人,美國風溼病學會有條件地不建議鹼化尿液,因為沒有證據說明有效,證據確定性很低。它同時要求叮囑這些人多喝水,已知有腎結石或 3 期及以上慢性腎病的人不該用這類藥

備註

爭議:用哪種藥降尿酸,各國指南不一樣。美國指南首選別嘌醇,有心血管病的人能換就別吃非布司他,但歐洲 FAST 試驗沒看到非布司他更危險。國內還能買到苯溴馬隆,它是促進尿酸排出的藥。中華醫學會的指南(2019 版和 2024 更新版)對選藥和鹼化尿液單獨給了推薦。吃苯溴馬隆要不要加碳酸氫鈉鹼化尿液,美國指南認為沒有證據,按你的醫生的意見辦,多喝水不能省。漢族人用別嘌醇之前值得先查 HLA-B*5801。它是一種天生的、管免疫反應的基因型號,查一次結果終身不變。帶著這個基因的人,在漢族、韓國、泰國人裡佔 7.4%,白人和西班牙裔只有 0.7%。亞裔和非裔用別嘌醇之後發生別嘌醇超敏綜合徵的風險是白人的 3 倍,這個病嚴重時皮膚會大面積剝脫,能要命。美國風溼病學會 2020 年痛風指南對這兩類人建議,用藥前可以考慮先查一下。剛開始降尿酸反而更容易誘發發作,所以指南明確要求頭 3 到 6 個月同時吃一種抗炎的預防藥。「吃了降尿酸藥反而更疼,所以停了」是這件事最常見的失敗方式。疼起來該做的是按醫囑加抗炎藥,不是停降尿酸藥。達標值各家寫法不同:<6 mg/dL 約合 360 µmol/L,中國的化驗單多用 µmol/L。體檢查出尿酸高但從沒發作過是另一回事,見第 6 節第 19 條。含糖飲料和酒見第 2 節第 7 條、第 2 節第 19 條(不喝含糖飲料、少喝或不喝酒)

證據等級
A : 有具體數字,來自薈萃分析、大型佇列或隨機試驗;法律政策類指引到了法條或官方原文.
來源
  1. Doherty M, Jenkins W, Richardson H, et al. (2018). Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet, 392(10156), 1403-1412. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32158-5
  2. Abhishek A, Jenkins W, La-Crette J, Fernandes G, Doherty M (2020). Nurse-led care is preferred over GP-led care of gout and improves gout outcomes: results of Nottingham Gout Treatment Trial follow-up study. Rheumatology, 59(3), 575-579. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kez333
  3. FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. (2020). 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout. Arthritis Care & Research, 72(6), 744-760. https://doi.org/10.1002/acr.24180
  4. White WB, Saag KG, Becker MA, et al.; CARES Investigators (2018). Cardiovascular Safety of Febuxostat or Allopurinol in Patients with Gout. New England Journal of Medicine, 378(13), 1200-1210. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1710895
  5. Mackenzie IS, Ford I, Nuki G, et al.; FAST Study Group (2020). Long-term cardiovascular safety of febuxostat compared with allopurinol in patients with gout (FAST): a multicentre, prospective, randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet, 396(10264), 1745-1757. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32234-0
  6. 中华医学会内分泌学分会 (2020). 中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019). 中华内分泌代谢杂志, 36(1), 1-13. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2020.01.001

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